ボルズィ錠（ボルノレキサント）
完全ガイド
薬剤師・医療従事者向け｜インタビューフォーム2025年11月改訂版準拠
⚡ Key Points
- デュアルオレキシン受容体拮抗薬（DORA）として国内で新たに発売。OX1・OX2両受容体を遮断し、覚醒維持システムを抑制することで入眠・睡眠維持を促す。
- Tmax中央値0.5時間・半減期約2.13時間と、比較的速やかな吸収と短い半減期が特徴。ただし翌朝の運転・作業能力への影響はゼロではなく、個人差に注意が必要。
- 通常量5mg・最大10mg。主要評価項目での5mgと10mgの効果差は小さく、長期投与では10mgで傾眠が著しく増加（11.5%）するため、原則5mgで開始する。
- 2.5mg規格あり。中程度CYP3A阻害薬の併用時・中等度肝機能障害（Child-Pugh B）時に使用する。
- 強いCYP3A阻害薬（イトラコナゾール・クラリスロマイシン等）との併用禁忌。AUCが最大約12倍に上昇する。
- 重度肝機能障害（Child-Pugh C）は禁忌。中等度（B）は2.5mgに減量。
- RMP上の重要な潜在的リスク：ナルコレプシー様症状・睡眠時随伴症・自殺念慮・乱用の可能性を含む。
- 市販後実績が少ない新薬。海外発売実績は2025年11月時点でなし。
基本情報
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 販売名 | ボルズィ錠 2.5mg・5mg・10mg |
| 一般名 | ボルノレキサント水和物（Vornorexant Hydrate） |
| 薬効分類 | オレキシン受容体拮抗薬・不眠症治療薬 |
| 効能・効果 | 不眠症 |
| 製造販売 | 大正製薬株式会社 |
| 販売 | Meiji Seika ファルマ株式会社 |
| 承認日 | 2025年8月25日 |
| 薬価収載日 | 2025年10月22日 |
| 発売日 | 2025年11月27日 |
| 規制区分 | 処方箋医薬品・習慣性医薬品 |
| 海外での発売 | 2025年11月時点でなし |
| 再審査期間 | 2025年8月25日〜2033年8月24日（8年間） |
製品名の由来
「ボルズィ（Vorzzz）」は、一般名 Vornorexant（ボルノレキサント）の頭部と、眠りを音で表す英語表現 "ZZZ" を組み合わせた名称です。
一般名「ボルノレキサント」のうち、-norexant はオレキシン（orexin）の作用を遮断する（antagonist）という薬理的性質を表すサフィックスです（スボレキサント・レンボレキサントと同様）。
作用機序
ボルノレキサントは、脳内で覚醒を維持するオレキシン神経系を選択的に遮断することで睡眠を促す薬です。オレキシンA・Bが結合するOX₁受容体およびOX₂受容体の両方を拮抗することで、覚醒刺激を抑制し、覚醒から睡眠への移行を促進します。
受容体結合親和性
| 受容体 | Ki値（nmol/L） |
|---|---|
| OX₁受容体 | 0.460 |
| OX₂受容体 | 0.374 |
OX₁・OX₂双方への高い親和性を持つデュアルオレキシン受容体拮抗薬（DORA）。出典：IF pp.42–44
既存薬との機序の違い
| 薬剤分類 | 代表薬 | 作用点 | 主な特徴 |
|---|---|---|---|
| DORA（オレキシン拮抗薬） | ボルノレキサント スボレキサント レンボレキサント |
OX₁・OX₂受容体を遮断 | 覚醒維持システムを弱めて睡眠へ誘導。脳全体の鎮静ではない。 |
| ベンゾジアゼピン系 | トリアゾラム、ニトラゼパム等 | GABA-A受容体の増強 | 脳全体を広範に抑制。依存性・筋弛緩・記憶障害のリスクあり。 |
| 非ベンゾジアゼピン系 | ゾルピデム、エスゾピクロン等 | GABA-A受容体（α₁サブユニット選択性） | 比較的選択的だが脳全体の鎮静作用を介す。 |
| メラトニン受容体作動薬 | ラメルテオン | MT₁・MT₂受容体を活性化 | 概日リズムの調整。主に入眠困難に有効。 |
薬物動態（PK）
単回投与（10mg・健康成人・空腹時）
| PK指標 | 値 |
|---|---|
| 最高血中濃度（Cmax） | 279 ng/mL |
| 最高血中濃度到達時間（Tmax） | 0.5時間（中央値） |
| AUC₀–∞ | 720 ng·h/mL |
| 消失半減期（t½） | 約2.13時間 |
出典：IF pp.1、46
代謝・排泄
主としてCYP3A4で代謝されます。尿中・糞中への未変化体排泄はほぼ認められず、代謝物として排泄されます（尿中82.4%、糞中21.8%、放射能回収率104.2%）。腎機能は曝露量に対して明確な影響を与えないとされ、電子添文に腎機能に基づく用量調節は設定されていません。
蛋白結合率
血漿蛋白結合率が高く、遊離型（非結合型）薬物動態が肝機能障害の影響を受けやすい点に注意が必要です（→ S17「肝機能障害」参照）。
用法・用量
用量の考え方
| 状況 | 推奨用量 |
|---|---|
| 通常開始量 | 5mg、1日1回 |
| 効果不十分かつ忍容性良好な場合 | 最大10mgまで増量可 |
| 中程度のCYP3A阻害薬を併用する場合 | 2.5mg |
| 中等度肝機能障害（Child-Pugh B） | 2.5mg |
| 重度肝機能障害（Child-Pugh C） | 禁忌 |
服用時の具体的な指示事項
- 寝る準備（歯磨き・着替え等）を済ませてから就寝直前に服用する
- 服用後に再び起きて仕事・家事をする予定がある場合は服用しない
- 食事と同時・食直後の服用は避ける（効果発現が約1時間遅れる可能性）
- 飲み忘れた場合、夜中に追加服用しない
- 2回分をまとめて服用しない
出典：IF pp.9–10、患者向医薬品ガイドpp.2–3
食事の影響
健康成人に10mgを食後投与した場合、空腹時と比べて以下の変化が確認されました。
| PK指標 | 空腹時 | 食後 | 変化 |
|---|---|---|---|
| Tmax（中央値） | 0.5時間 | 1.5時間 | 約1時間遅延 |
| Cmax | — | — | 大きな変化なし |
| AUC | — | — | 約17%増加 |
全体の曝露量（AUC）が大幅に低下するわけではありませんが、効果発現が約1時間遅れる可能性があります。入眠を促す薬として速やかな効果発現が望ましいため、食事と同時または食直後の服用は避けます。
出典：IF pp.46、49、52
国内第III相試験（301試験）
試験概要
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 対象 | 日本人不眠症患者 589例 |
| デザイン | 多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照 |
| 投与期間 | 2週間 |
| 投与群 | プラセボ群・5mg群・10mg群 |
| 主要評価項目 | 2週時の主観的睡眠潜時 |
| 重要な副次評価項目 | 主観的睡眠効率 |
| ベースライン睡眠潜時 | 約57〜59分 |
出典：IF pp.25–34。文献：Uchiyama M, et al. Sleep. 2025; zsaf291. PMID: 41001841.
主要評価項目：主観的睡眠潜時（2週時）
| 群 | ベースライン | 2週時 | プラセボとの差 | p値 |
|---|---|---|---|---|
| プラセボ | 58.9分 | 50.2分 | — | — |
| 5mg | 57.0分 | 38.4分 | −10.6分 | <0.001 |
| 10mg | 58.6分 | 39.7分 | −10.1分 | <0.001 |
睡眠潜時20分以上改善した患者の割合
| 群 | 改善例の割合 |
|---|---|
| プラセボ | 20.9% |
| 5mg | 32.1% |
| 10mg | 38.1% |
副次評価項目：主観的睡眠効率（2週時）
| 群 | プラセボとの差 | p値 |
|---|---|---|
| 5mg | +3.41% | <0.001 |
| 10mg | +2.94% | <0.001 |
睡眠効率10%以上改善した患者の割合
| 群 | 改善例の割合 |
|---|---|
| プラセボ | 17.9% |
| 5mg | 31.1% |
| 10mg | 30.5% |
主観的総睡眠時間（2週時）
| 群 | プラセボとの差 |
|---|---|
| 5mg | +14.1分 |
| 10mg | +10.6分 |
総睡眠時間30分以上改善した患者の割合
| 群 | 改善例の割合 |
|---|---|
| プラセボ | 36.7% |
| 5mg | 46.9% |
| 10mg | 53.3% |
主観的中途覚醒時間・回数（2週時）
| 指標 | 5mg（プラセボとの差） | p値 | 10mg（プラセボとの差） | p値 |
|---|---|---|---|---|
| 中途覚醒時間 | −6.3分 | 0.014 | −4.1分 | 0.109 |
| 中途覚醒回数 | −0.1回 | 0.051 | −0.3回 | 0.001 |
- 入眠効果（睡眠潜時短縮）は5mg・10mgともに明確（プラセボより約10分短縮、p<0.001）
- 睡眠効率・総睡眠時間も統計的に有意な改善
- 睡眠維持効果（中途覚醒）は指標によって結果が一定せず、10mgの中途覚醒時間はp=0.109で有意差なし
- 主要評価項目では5mgと10mgの効果差はほぼ同程度であり、まず5mgで開始することを支持する
長期投与試験（302試験）
試験概要
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 対象 | 日本人不眠症患者 367例 |
| デザイン | 無作為化・非盲検（プラセボ対照なし） |
| 投与群 | 5mg群・10mg群 |
| 投与期間 | 26週間または52週間 |
26週時の変化（ベースラインからの変化量）
| 評価項目 | 5mg | 10mg |
|---|---|---|
| 主観的睡眠潜時 | −31.2分 | −38.9分 |
| 睡眠効率 | +14.07% | +17.63% |
| 総睡眠時間 | +60.5分 | +80.3分 |
| 中途覚醒時間 | −34.3分 | −40.4分 |
52週時の変化（継続例のみ）
| 評価項目 | 5mg | 10mg |
|---|---|---|
| 主観的睡眠潜時 | −31.8分 | −44.0分 |
| 睡眠効率 | +15.56% | +20.40% |
| 総睡眠時間 | +73.8分 | +93.0分 |
| 中途覚醒時間 | −38.8分 | −48.8分 |
- プラセボ対照のない非盲検試験であり、プラセボ効果を排除できない
- 52週時のデータは継続できた一部の患者（脱落バイアスあり）の結果
- 5mgと10mgの優劣を直接証明するデータではない
- 改善が維持されていること自体は確認されているが、長期使用における有効性・安全性の完全な評価には引き続き市販後データが必要
出典：IF pp.35–41
副作用
国内第III相試験（2週間）における副作用
| 群 | 副作用全体 | 傾眠 |
|---|---|---|
| プラセボ | 2.0% | 1.0% |
| 5mg | 5.1% | 3.1% |
| 10mg | 6.6% | 3.6% |
死亡・重篤な副作用・投与中止に至った副作用は認められませんでした。
長期投与試験（26〜52週）における副作用
| 群 | 副作用全体 | 傾眠 |
|---|---|---|
| 5mg | 10.3% | 3.8% |
| 10mg | 18.0% | 11.5% |
長期投与では、特に10mgで傾眠が11.5%と著明に増加しており、長期使用における10mgの安全性には注意が必要です。
出典：IF pp.34、36–37、65–69
電子添文に記載された主な副作用
| 副作用 | 備考 |
|---|---|
| 傾眠 | 最も頻度が高い。翌朝への持ち越しに注意。 |
| 悪夢 | 長期投与10mgで3.3%。オレキシン拮抗薬に特徴的。 |
| 倦怠感 | — |
| 血中LDH増加 | — |
| 浮動性めまい | 転倒リスクに注意（特に高齢者）。 |
| 睡眠時麻痺 | RMP上の重要な潜在的リスク。 |
リスク管理計画（RMP）と重要なリスク
- 傾眠
- ナルコレプシー症状
- 睡眠時麻痺
- 睡眠時随伴症
- 自殺念慮・自殺行動
- 乱用の可能性
- 翌朝の運転・危険作業
- グレープフルーツ・アルコール回避
- 就寝直前服用の徹底
- 改善後の漫然継続を避ける
ナルコレプシー様症状（長期投与試験）
| 症状 | 5mg | 10mg |
|---|---|---|
| 入眠時幻覚 | 0.5% | 1.1% |
| 睡眠時麻痺（金縛り） | 1.1% | 0.5% |
以下の症状が出現した場合は、速やかに医師または薬剤師へ相談するよう指導します。
- 日中に耐え難い眠気が生じる
- 急に体の力が抜ける（カタプレキシー様）
- 入眠時・起床時に体を動かせない（睡眠時麻痺）
- 入眠時に実在しないものが見える・聞こえる（入眠時幻覚）
睡眠時随伴症（長期投与試験）
| 症状 | 5mg | 10mg |
|---|---|---|
| 悪夢 | 1.1% | 3.3% |
| 異常な夢 | 0% | 0.5% |
| 爆発頭部症候群 | 0% | 0.5% |
眠ったまま起き上がって活動し翌日覚えていない等の異常行動（睡眠随伴症）が出現した場合は、服用継続の可否を医師に確認するよう指導します。
出典：IF p.2、適正使用ガイドpp.10–12
依存性・反跳性不眠
臨床試験では、明確な反跳性不眠・離脱症状・依存性関連の有害事象は確認されませんでした。これはベンゾジアゼピン系・非ベンゾジアゼピン系に比べ、依存性リスクが低い可能性を示唆します。
- ボルズィは習慣性医薬品に指定されている
- RMPでは「乱用の可能性」が重要な潜在的リスクとして設定されている
- オレキシン受容体拮抗薬にも一定の薬物嗜好性の可能性がある
- 臨床試験のみでは乱用リスクを完全には否定できない
症状改善後は漫然と継続せず、減量・中止を検討します。
出典：IF pp.2、24–25、34、37、72、77
呼吸機能・QTc試験
睡眠時無呼吸患者での呼吸機能試験
軽度閉塞性睡眠時無呼吸低呼吸患者46例に、ボルノレキサント10mgを単回投与した試験では以下の結果でした。
| 指標 | プラセボとの差 | 評価 |
|---|---|---|
| 無呼吸低呼吸指数（AHI） | +1.15 | 臨床的に意味のある悪化なし |
| 総睡眠時間中SpO₂ | +0.11% | 臨床的に意味のある低下なし |
QT/QTc延長試験
健康成人59例を対象とした試験において、10mgおよび30mg（承認用量超）のいずれでも、臨床上問題となるQTc延長は認められませんでした。
出典：IF p.16
オレキシン受容体拮抗薬の比較
| 項目 | ボルノレキサント （ボルズィ） |
スボレキサント （ベルソムラ） |
レンボレキサント （デエビゴ） |
|---|---|---|---|
| 開発 | 大正製薬（国内） | MSD（海外） | エーザイ（国内） |
| 用量 | 2.5mg・5mg・10mg | 15mg・20mg | 2.5mg・5mg・10mg |
| 通常量 | 5mg | 20mg（15mg減量あり） | 5mg |
| Tmax | 0.5時間 | 約1〜2時間 | 約1〜2時間 |
| 半減期 | 約2.1時間 | 約12時間 | 約17〜55時間 |
| 海外発売 | なし（2025年11月時点） | あり（米国2014年〜） | あり（米国2019年〜） |
| OX受容体選択性 | OX₁/OX₂ デュアル | OX₁/OX₂ デュアル | OX₁/OX₂ デュアル |
| 割線 | 5mgに割線あり | なし | なし |
| 2.5mg規格 | あり | なし | あり |
出典：IF pp.1、46、各薬剤添付文書
禁忌
患者背景による禁忌
- 本剤成分に対する過敏症の既往歴がある患者
- 重度肝機能障害（Child-Pugh C）のある患者
併用禁忌薬（強いCYP3A阻害薬）
| 薬剤名 | 分類・代表的な商品名 | PK変化（推定） |
|---|---|---|
| イトラコナゾール | 抗真菌薬 | Cmax約2.24倍、AUC約12.2倍、t½ 約2→11.2時間 |
| ポサコナゾール | 抗真菌薬 | 著しいAUC上昇 |
| ボリコナゾール | 抗真菌薬 | 著しいAUC上昇 |
| クラリスロマイシン | マクロライド系抗菌薬 | 著しいAUC上昇 |
| リトナビル含有製剤 | ノービア、カレトラ、パキロビッドパック | 著しいAUC上昇 |
| エンシトレルビル フマル酸 | ゾコーバ（COVID-19治療薬） | 著しいAUC上昇 |
| コビシスタット含有製剤 | ゲンボイヤ、シムツーザ、プレジコビックス | 著しいAUC上昇 |
| セリチニブ | ジカディア（分子標的薬） | 著しいAUC上昇 |
COVID-19治療薬（ゾコーバ）・HIV治療薬（パキロビッドパック）等は短期間の処方として発行されることが多く、通常の定期処方と同一画面に表示されないケースがあります。直近の臨時処方を必ず確認してください。クラリスロマイシン・抗真菌薬も、他科からの短期処方として出されることがあります。
出典：IF pp.49–50、61、64
併用注意
中程度のCYP3A阻害薬 → 2.5mgに減量
| 併用薬 | Cmax変化（推定） | AUC変化（推定） |
|---|---|---|
| フルコナゾール | 1.75倍 | 3.04倍 |
| エリスロマイシン | 約1.6〜1.76倍 | 約2.67〜3.53倍 |
| ベラパミル | 1.85倍 | 4.00倍 |
CYP3A誘導薬 → 効果減弱の可能性
| 薬剤 | Cmax変化（リファンピシン例） | AUC変化 |
|---|---|---|
| リファンピシン | 0.314倍 | 0.181倍 |
| カルバマゼピン | 効果の著明な減弱が想定される（てんかん患者で要注意） | |
| フェニトイン | 効果の著明な減弱が想定される | |
その他の併用注意薬
| 薬剤分類 | 具体例 | 懸念される相互作用 |
|---|---|---|
| 中枢神経抑制薬 | バルビツール酸系・フェノチアジン系・その他睡眠薬・鎮静薬 | 眠気・ふらつき・注意力低下の増強 |
| 他の不眠症治療薬 | スボレキサント・レンボレキサント・ゾルピデム等 | 有効性・安全性未確立。原則として重複投与を避ける |
| グレープフルーツジュース | — | CYP3A腸管阻害による血中濃度上昇の可能性 |
出典：IF pp.50、64–65
アルコール
服用時の飲酒は電子添文上、回避が必要とされています。アルコールとの併用は以下の影響が懸念されます。
- 眠気・ふらつきの増強
- 注意力・精神運動機能の低下
- 転倒リスクの増加
- 翌朝への影響の増大
肝機能障害
| 肝機能の程度 | Child-Pugh分類 | 対応 |
|---|---|---|
| 正常 | — | 5mg（通常量） |
| 軽度 | Child-Pugh A | 血中濃度上昇に注意しながら使用可 |
| 中等度 | Child-Pugh B | 2.5mgに減量 |
| 重度 | Child-Pugh C | 禁忌 |
非結合型薬物動態への影響（肝機能障害の程度別）
| 肝機能 | Cmax（比） | AUC（比） | 半減期 |
|---|---|---|---|
| 正常 | 1.00 | 1.00 | 1.90〜2.33時間 |
| 軽度（A） | 1.07倍 | 1.37倍 | 3.07時間 |
| 中等度（B） | 1.42倍 | 3.06倍 | 4.92時間 |
中等度肝機能障害では総濃度だけでなく非結合型曝露量が大きく上昇（AUC 3.06倍）するため、2.5mgへの減量が必要です。
出典：IF pp.58–59、62
腎機能障害
ボルノレキサントは主として代謝で消失し、尿・糞中への未変化体排泄はほぼ認められません。
| 排泄経路 | 割合 |
|---|---|
| 尿中排泄（主に代謝物） | 82.4% |
| 糞中排泄（主に代謝物） | 21.8% |
| 放射能回収率 | 104.2% |
母集団薬物動態解析では、eGFR約30〜142 mL/min/1.73m² の範囲で腎機能は曝露量に明確な影響を与えませんでした。電子添文には腎機能による用量調節の規定はありません。
出典：IF pp.57–58
特に注意が必要な患者
- ナルコレプシーのある患者
- カタプレキシーのある患者
→ オレキシン系のさらなる抑制で症状悪化の可能性 - 重度肝機能障害（Child-Pugh C）
- 本剤成分への過敏症
- 中等度肝機能障害 → 2.5mg
- 中程度CYP3A阻害薬使用中 → 2.5mg
- 中等度・重度睡眠時無呼吸
- COPD等の呼吸機能障害
- 脳に器質的障害がある患者
- 自殺念慮・重い抑うつ症状がある患者
- 転倒リスクの高い高齢者（多剤、筋力低下、夜間頻尿、認知機能低下）
- 妊婦・妊娠可能性のある女性
- 授乳婦
- 小児（安全性・有効性未確立）
- 他の睡眠薬・CNS抑制薬使用中
妊娠・授乳・小児
| 対象 | 対応 | 備考 |
|---|---|---|
| 妊婦 | 治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与 | 妊婦を対象とした十分な臨床試験なし。動物では胎児への放射能移行あり。 |
| 授乳婦 | 治療上の有益性と母乳栄養の有益性を考慮し、授乳継続または中止を検討 | 動物では乳汁移行が確認されている。 |
| 小児 | 投与すべき根拠なし | 小児を対象とした臨床試験なし。安全性・有効性未確立。 |
出典：IF pp.53、63
製剤上の特徴
| 規格 | 外観 | 直径 | 識別コード | 特記事項 |
|---|---|---|---|---|
| 2.5mg | 白色素錠 | 約5.5mm | T1 | 中程度CYP3A阻害薬併用・中等度肝障害用 |
| 5mg | 白色割線入り素錠 | 約7mm | T2 | 割線あり（用量調節を考慮） |
| 10mg | 微黄色素錠 | 約7mm | T3 | 5mgと同サイズ。色で識別 |
- 5mgと10mgは同サイズ（約7mm）のため、色（白色 vs 微黄色）および識別コード（T2 vs T3）での確認が重要です
- 5mg錠の割線は用量調節（2.5mg投与）への対応を考慮したものと推定されます
- 2.5mg規格の存在により、CYP3A相互作用や中等度肝障害の場面でも段階的な用量管理が可能です
出典：IF pp.1、6
粉砕・簡易懸濁
簡易懸濁試験（55℃・水20mL）
| 規格 | 残存率 |
|---|---|
| 2.5mg | 99.9% |
| 5mg | 99.8% |
| 10mg | 100.7% |
8Fr経管栄養チューブを使用した試験では均一分散・通過性良好・チューブ閉塞なし・明らかな残留なしでした。
- これはIFに掲載された参考情報であり、簡易懸濁法による投与は承認された用法ではありません。医療従事者が個別に判断・責任を持って使用する参考情報です。
- 粉砕後は高湿度条件で凝集・含量低下が認められるため、防湿保管が重要です。
出典：IF pp.82–85
翌朝の運転への影響
運転技能評価試験の概要
健康成人・健康高齢者61例を対象に、ボルノレキサント10mg・20mg、ゾピクロン7.5mg、プラセボを比較する試験が行われました。投与9時間後の車線維持能力（SDLP）を評価した結果、群全体の平均では、ボルノレキサント10mgの運転技能への影響は事前に定めた臨床的に意味のある閾値未満でした。
プラセボとの差（SDLP、単位：cm）
| 投与群 | 単回投与翌朝 | 反復投与翌朝 |
|---|---|---|
| ボルノレキサント 10mg | +0.77 cm | −0.42 cm |
| ボルノレキサント 20mg（承認用量超） | +2.13 cm | −0.04 cm |
| ゾピクロン 7.5mg | +6.17 cm | +5.43 cm |
個人単位で臨床的閾値を超えた割合
| 投与群 | 単回投与翌朝 | 反復投与翌朝 |
|---|---|---|
| ボルノレキサント 10mg | 7.3% | 3.6% |
| ボルノレキサント 20mg（承認用量超） | 20.4% | 8.9% |
| ゾピクロン 7.5mg | 32.1% | 20.8% |
承認用量10mgの単回投与翌朝に、7.3%の個人が臨床的閾値を超える運転能力低下を示しています。「平均的に影響が小さかった」ことは、「全員が翌朝に安全に運転できる」ことを意味しません。
以下の場合は絶対に運転・危険作業をしないよう指導します。
- 翌朝に眠気が残っている
- 注意力・集中力が低下していると感じる
- 十分な睡眠時間を確保できなかった
- 指示どおり就寝直前に服用できなかった（就寝数時間前に服用した等）
出典：IF pp.13–15、適正使用ガイドpp.4–5、17–19
高齢者の持ち越し効果
健康高齢者16例に5mgまたは10mgを単回投与した試験では、プラセボと比較して、翌朝の平衡機能・DSSTによる認知機能・即時記憶・遅発記憶に有意な低下は認められませんでした。ゾピクロン7.5mgと比べると、平衡機能・記憶への影響は小さい結果でした。
16例という非常に小規模な試験であり、「高齢者に安全」を証明するデータではありません。実臨床の高齢者には以下の要素が重なることが多く、個別の慎重な評価が不可欠です。
- 多剤併用（中枢神経抑制薬の重複リスク）
- 筋力低下・夜間頻尿による転倒リスク
- 認知機能低下（副作用の自覚・報告が困難）
- 肝機能低下（血中濃度上昇の可能性）
- 転倒歴
出典：IF p.15
臨床的位置づけ（メリット・デメリット）
✅ メリット・強み
- 国産の新規DORAとして、既存のオレキシン拮抗薬より短い半減期（約2.1時間）を実現
- Tmax約0.5時間という速やかな吸収
- 301試験で睡眠潜時をプラセボより約10分短縮（p<0.001）
- 睡眠効率・総睡眠時間も有意に改善
- 長期投与試験で最大52週間のデータ
- 2.5mg規格の設定によりCYP3A阻害薬併用・肝障害への対応が可能
- 明確な反跳性不眠・離脱症状は確認されていない
- 軽度OSAでの単回投与で呼吸への著明な影響を認めず
- QTc延長なし
⚠️ デメリット・不確実性
- 2025年発売の新薬。市販後実績がほぼない
- 海外発売実績なし（国際的データ限定）
- 主要評価項目での5mgと10mgの効果差は小さい
- 長期投与で10mg使用時の傾眠が11.5%と著明に増加
- 強いCYP3A阻害薬との併用禁忌薬が多い（抗真菌薬・マクロライド等）
- カルバマゼピン・フェニトイン等で効果が大幅減弱
- 睡眠時麻痺・入眠時幻覚・悪夢等のDORAに特徴的なリスク
- 翌朝の運転影響に個人差（7.3%が閾値超）
- 中等度・重度OSAでのデータなし
- 他の睡眠薬との安全な併用データなし
- 習慣性医薬品に指定。乱用可能性を完全否定できない
薬剤師・処方監査チェックリスト
処方内容の確認
- 通常開始量が5mgになっているか
- 10mgへ増量する場合、理由が明確か（効果不十分かつ忍容性良好）
- 増量後に傾眠・悪夢・睡眠時麻痺の確認を行っているか
- 強いCYP3A阻害薬（イトラコナゾール、クラリスロマイシン、ゾコーバ、パキロビッドパック等）との併用がないか ← 併用禁忌
- 重度肝機能障害（Child-Pugh C）が確認されていないか ← 投与禁忌
- 中等度CYP3A阻害薬（フルコナゾール、エリスロマイシン、ベラパミル等）併用時に2.5mgになっているか
- 中等度肝機能障害（Child-Pugh B）で2.5mgになっているか
- カルバマゼピン・フェニトイン等による効果減弱を考慮しているか
- 他の睡眠薬・中枢神経抑制薬との重複がないか
- 改善後も漫然と継続されていないか
患者背景の確認
- ナルコレプシー・カタプレキシーの既往がないか
- 中等度・重度睡眠時無呼吸の診断がないか
- COPD等の呼吸機能障害がないか
- 肝機能の程度（Child-Pugh分類）を確認したか
- 妊娠・授乳の有無を確認したか
- 自殺念慮・重い抑うつ症状がないか
- 転倒リスクの高い高齢者（多剤、筋力低下、夜間頻尿等）への対応
服薬指導の確認
- 就寝直前の服用（食後すぐを避ける）を指導したか
- グレープフルーツジュース・アルコール回避を指導したか
- 翌朝に眠気がある場合の運転・危険作業禁止を指導したか
- 睡眠時麻痺・入眠時幻覚・異常行動が出た場合の相談先を伝えたか
- 症状改善後の減量・中止を検討するよう伝えたか
患者説明スクリプト（例）
ボルズィは、脳を強く眠らせる薬ではなく、「起きていようとする脳の働き（オレキシン）」を穏やかに抑えることで、自然に眠りやすくする薬です。ベンゾジアゼピン系の睡眠薬とは異なる仕組みなので、筋弛緩作用は少ない設計になっています。
【服用のタイミング】歯磨きや着替えなど、寝る準備をすべて済ませてから、就寝の直前に1錠を水で飲んでください。食事の直後は効果が出るのが1時間ほど遅れることがあるので、食後すぐの服用は避けてください。
【してはいけないこと】お酒を飲んだ日は服用しないでください。グレープフルーツジュースも避けてください。夜中に目が覚めても追加で服用しないでください。また、1日1錠を守り、2錠飲まないでください。
【翌朝の注意】翌朝に眠気や注意力の低下を感じる場合は、車の運転や機械の操作は絶対にしないでください。個人差があり、眠気が残る方もいます。眠気がない日でも、油断しないよう習慣的に自分の状態を確認してください。
【こんな症状が出たら相談を】「金縛り（体が動かせない）」「寝入りばなに実在しないものが見える・聞こえる」「急に力が抜ける」「眠ったまま起き上がって行動し、翌日覚えていない」「強い悪夢が続く」などがあれば、服用を続けてよいか医師または薬剤師にご相談ください。
【服用を続けるかどうか】症状が改善したら、医師と相談しながら減量や中止を検討します。ずっと飲み続けることを前提とした薬ではありません。
総合評価
ボルズィ（ボルノレキサント）は、速やかな吸収（Tmax約0.5時間）と比較的短い半減期（約2.1時間）を特徴とする、国内開発の新規デュアルオレキシン受容体拮抗薬です。国内第III相試験（301試験）では、5mg・10mgともに主観的睡眠潜時をプラセボより約10分短縮し、睡眠効率と総睡眠時間も統計的に有意に改善しました。長期投与試験（302試験）では最大52週間にわたって改善が維持されることが示されました。
一方で、主要評価項目における5mgと10mgの効果差はほぼ同程度であり、長期投与における傾眠は10mgで11.5%と5mg（3.8%）の約3倍でした。したがって実務上は、5mgを基本として開始し、効果不十分かつ忍容性が確認された場合にのみ10mgへ増量し、改善後は速やかな減量を検討するという用量マネジメントが合理的です。
短い半減期は翌朝への持ち越し影響が比較的小さい可能性を示唆しますが、単回投与翌朝に7.3%の個人が運転能力の臨床的閾値を超えており、「翌朝に残らない睡眠薬」として誤って伝えることは厳禁です。2025年11月発売の新薬であり市販後の実績がまだ限られることから、強いCYP3A阻害薬との相互作用（AUC最大約12倍）、睡眠時麻痺・入眠時幻覚・睡眠時随伴症などのDORAに特徴的なリスク、および乱用可能性を重点的に継続確認することが薬剤師の重要な役割です。
📋 ボルズィ錠 まとめ（薬剤師向けクイックリファレンス）
- 分類：デュアルオレキシン受容体拮抗薬（DORA）。OX₁/OX₂双方を遮断。処方箋医薬品・習慣性医薬品。
- 用量：通常5mg就寝直前。最大10mg。CYP3A中等度阻害薬・中等度肝障害時は2.5mg。
- PK：Tmax約0.5時間、t½約2.13時間。CYP3A4で代謝、腎排泄は代謝物のみ。
- 併用禁忌：イトラコナゾール・ポサコナゾール・ボリコナゾール・クラリスロマイシン・リトナビル含有製剤（ゾコーバ・パキロビッド含む）・コビシスタット含有製剤・セリチニブ・重度肝障害（Child-Pugh C）。
- 重篤な相互作用の目安：イトラコナゾール併用でAUC約12倍、t½約2→11.2時間へ延長。
- 301試験：主観的睡眠潜時をプラセボより約10分短縮（5mg・10mgともp＜0.001）。睡眠効率・総睡眠時間も改善。5mgと10mgの効果差は小さい。
- 副作用：傾眠（長期10mgで11.5%）、悪夢（10mgで3.3%）、睡眠時麻痺・入眠時幻覚あり。現時点で重大な副作用の項目は未設定（新薬のため継続監視）。
- 運転：翌朝9時間後の集団平均では閾値未満だが、個人では7.3%が閾値を超えた。翌朝に眠気がある場合は運転禁止を明確に指導。
- 依存性：習慣性医薬品に指定。乱用可能性はRMPの潜在的リスク。反跳性不眠・離脱症状は臨床試験で確認されていないが、漫然継続は避ける。
- 新薬注意：2025年11月発売。市販後実績は2025年11月時点でほぼなし。海外発売実績なし。継続的な安全性情報の収集が必要。
